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Approche innovante pour le diagnostic moléculaire du Cancer de la Prostate

par Maane, Imane Abdellaoui Publié par : Université Mohammed V (Rabat) Détails physiques : 275 pages Année : 2017
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Thèse universitaire La bibliothèque des Sciences Médicales et Pharmaceutiques
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PH.D Université Mohammed V 2017

Le cancer de la prostate (CaP) est l'un des cancers les plus courants chez l’homme. La problématique majeure du CaP est l’absence d’un outil de diagnostic fiable et sans failles. En effet, à côté du dosage sérique du PSA couplé au toucher rectal et à une biopsie prostatique restent les méthodes standard pour le diagnostic du CaP, malgré leurs faible sensibilité et spécificité.
Afin de pallier à cette contrainte, notre recherche s’est dirigée vers le développement d’une approche innovante et fiable pour le diagnostic moléculaire du CaP, basée sur l’étude de l’expression différentielle de certains gènes spécifique du CaP. Ainsi, nous avons exploré l'expression des gènes cibles PCA3 et AMACR dans 126 biopsies prostatiques paraffinées de patients marocains, en utilisant la méthode de transcription inverse couplé à une PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR). La normalisation des données de la RT-qPCR a été réalisée en utilisant des gènes de références. Un panel de douze gènes de références a été évalué en utilisant les algorithmes GeNorm et NormFinder. La mesure de l’expression des gènes cibles a été réalisées en calculant un rapport entre l’expression des gènes PCA3 et AMACR et celle du gène de référence sélectionné le hnRNP A1. Les performances de chaque gène cible pour le diagnostic du CaP ont été évaluées en utilisant la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC). Les courbes ROC ont montré que la quantification de l’expression des gènes PCA3 et AMACR basée sur la RT-qPCR a de meilleures sensibilités et spécificités pour le diagnostic du CaP, en particulier la combinaison de la quantification de l’expression des gènes PCA3 et AMACR qui améliore la prédiction du CaP au niveau des biopsies prostatiques. Cette approche pourra aussi bien être applicable au niveau des échantillons urinaires pour un diagnostic moléculaire non invasif et plus précis du CaP.

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