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Effets neurotoxique des glucocorticoïdes au niveau du système nerveux central : implications dans les mécanismes de vieillissement et dans les processus neuropathologiques de la formation

par Talmi, Mustapha-4070 Publié par : Université Mohammed V - Agdal, Faculté des Sciences (Rabat) Année : 1999
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Thèse universitaire La bibliothèque des Sciences Exactes et Naturelles
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Les glucocorticoïdes jouent un rôle fondamental dans la modulation des mécanismes neurophysiologique et pathologique de la formation hippocampique. Cette étude a porté sur l’étude de l’effet physiopathologique des glucocorticoïdes au niveau de l’hippocampe. L’approche électrophysiologique et pharmacologique utilisée sur les tranches d’hippocampe a permis d’établir des marqueurs électrophysiologiques du vieillissement chez la Souris BALB/c. Ces modifications sont similaires à celles enregistrées, ensuite, chez les animaux adultes traités de façon chronique par la corticostérone. Ces résultats soulignent l’implication des glucocorticoïdes dans les processus de vieillissement hippocampique avec une implication du récepteur de type II. De façon intéressante, le blocage chronique de ce récepteur par le RU486 a permis de réduire, de façon notable, les perturbations électrophysiologiques notées au cours du vieillissement. D’autre part, les résultats obtenus ont permis de souligner une augmentation provoquée par les glucocorticoïdes sur la vulnérabilité de l’hippocampe au cours de certaines pathologies : l’hypoxie ischémique et l’action épileptogénique de l’acide kaïnique. Ces données soulignent l’existence d’interactions importantes entre les glucocorticoïdes et les acides aminés excitateurs au niveau de l’hippocampe par l’intermédiaire du récepteur de type II. L’effet protecteur du RU 486 dans les différentes expériences réalisées laisse suggérer l’éventuelle application thérapeutique de cet antiglucocorticoïde.

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