Bibliothèque de L'IMIST/CNRST

PH.D Université Mohammed V 2013

La tuberculose (TB) causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb), demeure un problème de santé publique majeure dans le monde. Les facteurs génétiques de l’hôte contrôlant la réponse à l’infection jouent un rôle crucial dans la susceptibilité à la TB. Les molécules MCP-1, IL-12p40, TLR2, TLR4, VDR, CD14 et NOS2 codées par des gènes polymorphes, sont des éléments déterminants de la réponse immunitaire contre Mtb. Leur diversité génétique a été précédemment associée à la TB. Nous avons étudié le rôle de 18 polymorphismes SNP localisés au niveau des gènes codant pour ces molécules et leurs interactions potentielles dans la susceptibilité/résistance à la TB pulmonaire (TBP) au Maroc. L'ADN génomique de 403 patients tuberculeux et 206 sujets sains ont été génotypés par les techniques PCR-RFLP et PCR-TaqMan. Une forte association avec la résistance à la TBP a été observée avec les polymorphismes simples MCP-1/-2518 (génotype GG: pc=0,04; OR=0,35; intervalle de confiance à 95% (CI) = 0,13-0,86), TLR2 /+597 (génotype CT: pc=0,04; OR=0,65; CI=0,45-0,94) et NOS2A/-1659 (allèle T: p=0,03; OR=0,73 ; CI=0.53-0,99); génotype TT: p=0,02; OR=0,42 ; CI=0,18-0,95), tandis que le polymorphisme TLR4/+7263 a été significativement associé avec la susceptibilité à la TBP (allèle C: pc=0,04; OR=1,63 ; CI=1,06-2,57). Aucun signal d’association n’a été détecté avec les autres SNPs. Néanmoins, des haplotypes spécifiques impliquant ces polymorphismes ont montré des associations significatives : 2 haplotypes protecteurs VDR [f,b,a,T] (pc <0,00001; OR = 0,18 ; CI=0,09-0,35) et NOS2A [-277G,-1026T,-1659T] (pc=0,004; OR= 0,58; CI=0,42-0,80) ainsi qu’une tendance vers 1 haplotype de risque TLR2 [-16934T,596C,1349T] (p=0,03; OR=1,52 ; CI=1.01-2.30) ont été observés. L'analyse conjointe des différents gènes a montré une forte interaction gène-gène entre les variants TLR2/+597 et TLR4/+4434 (pc=0,03) envers la résistance à la TBP, suggérant une coopération possible des deux récepteurs dans la réponse immune innée contre Mtb. Nos résultats confirment l'importance d’étudier la distribution haplotypique et les interactions gène-gène dans la recherche de déterminants génétiques de la TBP.