Bibliothèque de L'IMIST/CNRST

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Université Mohammed V – Agdal

La recherche de nouvelles molécules présentent une activité contre le virus du SIDA (VIH) est un domaine en plein essor. La protéase du VIH est une enzyme clé du cycle de reproduction du virus. Tout inhibiteur de cette enzyme fait figure d’agent thérapeutique potentiel. Si plusieurs inhibiteurs ont déjà été préparés, leur efficacité in vivo s’est révélée limitée à cause de leur grande taille réduisant la biodisponibilité et de leur nature peptidique susceptible à une dégradation rapide. Afin, de pallier ces inconvénients, la synthèse de molécules non-peptidiques de petite taille du type énol-lactone a été entreprise. Différentes approches synthétiques ont été tentées, mais c’est celle faisant appel à la condensation du benzaldéhyde avec le dianion de l’acétoacétate d’éthyme suivi d’une cyclisation qui a conduit finalement à la formation d’une énol-lactone. Cette dernière a été substituée par divers groupements benzyles avec de bons rendements suivant des conditions de réaction, que nous avons mis au point. Cette nouvelle famille de molécules présente une inhibition appréciable dont l’α-benzyl énol-lactone avec une constante d’inhibition de 1,6 µM envers la protéase du VIH-1. Ce projet de recherche met en relief le potentiel de l’énol-lactone, petite molécule cyclique non-peptidique, comme inhibiteur de la protéase du VIH. Cette énol-lactone sera comparée à d’autres molécules cycliques du type énol-cyclohexanone, pyrone et coumarine de même qu’à des énols acycliques et les résultats seront discutés en termes de relation structure-activité. La synthèse énantioséléctive d’énol-lactone a été réalisée. L’utilisation du S-BINAP et du R-BINAP était nécessaire pendant la réaction du couplage pour donner les deux énantiomères.